说起玻尿酸，大家最熟悉的可能就是它作为皮肤抗衰用品的保湿功能。但或许你没有想到，这备受追捧的神奇“美肤分子”，在抗衰延寿领域也发挥着独特且关键的作用。
早在2013年，美国罗切斯特大学衰老研究中心联合主任Vera Gorbunova团队就已经报道了裸鼹鼠成纤维细胞分泌的极高分子量的玻尿酸有助于提高其抗ai能力、延长寿命。
在随后的研究中，Vera教授团队还证实了玻尿酸优越的细胞保护特性（2020年）。
此外，在今年8月发表于Nature杂志的一篇最新论文也指出，玻尿酸具备减轻炎症的功效，并且可以通过转基因技术将相关的优势基因转移到裸鼹鼠外的其他物种中 [3]。
三大研究前后横跨十年，似乎都暗示着玻尿酸所暗藏着的巨大抗衰潜力。
然而，玻尿酸并非对我们的身体就完全有益无害。也有科学家发现，不同分子大小的透明质酸对于身体的影响堪称天差地别，有益者可抗炎延寿，有害者甚至会促炎致癌。
玻尿酸，学名透明质酸（HA），是一种天然存在的高分子量多糖分子，属于糖胺聚糖（GAG）的一类，主要分布在细胞外基质（ECM）中 [5]。在人体中，透明质酸在皮肤中含量最高 ，占人体透明质酸总量的50% 。
1934 年，美国科学家Karl Mayer和他的助手首次从牛玻璃体中分离出了透明质酸，但直到20年后，也就是1954年，科学家们才彻底解析出了透明质酸的化学结构。
最早的时候，人们获取透明质酸的主要来源还是公鸡的鸡冠和牛眼玻璃体，也正是因此，外加上提取步骤过于复杂，当时的透明质酸生产成本非常高，一克透明质酸甚至比一克黄金还要贵。
这一状况持续了整整数十年，直到20世纪90年代，才被一个中国人改变了。
这个人就是“中国玻尿酸之父”张天民的学生，郭学平，也正是他首创了”发酵生产玻尿酸”的方法，推动了全球范围内透明质酸产量的大规模增长，大幅度拉低了制造成本，使得原本仅仅用于眼科以及关节手术的玻尿酸能够进入广大爱美人士们的脸蛋。
当然，科学家们对于透明质酸的期望可不仅仅限于皮肤抗衰方面。
截至目前，透明质酸的多项其他抗衰功效已经被揭示，包括激活炎症细胞以增强免疫反应以及成纤维细胞]和上皮细胞对应激损伤的反应、为血管形成和成纤维细胞迁移 提供框架，抑制年龄相关癌症的进展等等。
接下来让我们来详细看看。
皮肤抗衰
首先我们还是先看看大家最熟悉的透明质酸应用领域——皮肤抗衰老。
由于其独特的结构以及亲水性（能结合1000倍于其体积的水），透明质酸是参与皮肤保湿的主要分子，能够为角质层和真皮层补充水分。真皮层中的透明质酸可以调节水分平衡、渗透压和离子流，并具有筛网的功能，可排除某些分子，稳定皮肤结构。
而衰老皮肤最显著的组织化学变化就是表皮层透明质酸的明显消失，向皮肤深层转移，并且与组织结构的亲和力增加，造成了皮肤水分的流失，这也解释了老年人群的皮肤通常干燥、脆弱的现象 。
抗应激刺激抗衰老
相比起皮肤抗衰，科学家们目前更关注透明质酸的抗应激作用，以及随之而来的延寿效果。
据相关研究报道，透明质酸在多种应激反应中都具有重要的保护作用，能够有效防止细胞的过度凋亡。
例如，有研究使用高分子量的透明质酸处理人类角膜上皮细胞后发现，紫外线辐射造成氧化损伤被有效阻止了 。Vera教授团队的另一份研究也证实了超高分子量透明质酸的防御氧化应激作用 。
图注：紫外线分别照射经过高分子量透明质酸处理的细胞（黑色方块）与对照组的存活率
对此，Vera教授指出，透明质酸分子有可能作为清除剂分子或通过更复杂的信号传导途径来抵御活性氧化物对机体造成的应激损伤[2]。
另外，Schinzel等人发表于Cell杂志的研究还证实了细胞表面透明质酸酶对于秀丽隐杆线虫内质网（ER）应激抗性的调节作用。通过调节透明质酸跨膜蛋白2（TMEM2）的表达，还可以有效延长秀丽隐杆线虫的寿命。
换句话说，透明质酸不仅在皮肤中充当“蓄水泵”的重要功能，在体内也担当着“细胞盾牌”的角色，能够有效抵御包括氧化应激在内的多种外界刺激，预防因此产生的细胞提前衰老，最终起到延长寿命的作用。
抗ai
透明质酸与ai细胞的关系就不像和前两者那么简单了。
一方面，有研究发现，激活机体中的透明质酸合成酶会造成细胞致瘤性增强，而沉默 H合成酶则会抑制ai细胞的恶性表型，并且透明质酸酶活性的增加导致恶性细胞的迁移增加。
而另一方面，高分子量的透明质酸似乎又具有抑制癌细胞恶化的作用，这一点在裸鼹鼠体内得到了证实 [1]。另外，相关研究还指出，在衰老的过程中，低分子量透明质酸的富集可能是衰老组织中产生促ai微环境的因素之一 。
其他
当然，透明质酸对于机体的作用还远远不止这些。例如，有证据显示透明质酸对神经有保护作用，并且可能降低老年痴呆患者脑中的淀粉样蛋白含量，从而改善老年痴呆 ，而异常的透明质酸过度聚集却会导致血管性痴呆 。
而对裸鼹鼠的研究则发现，超高分子量透明质酸能够减少由于外界压力导致的软骨细胞希望，并且抑制由于损伤引起的骨关节炎，这两项都是骨骼肌肉系统衰老的重要风险因素。
有趣的是，科学家们还指出，透明质酸分子大小对其上述各种功能都至关重要，高分子透明质酸存在于完整组织中，具有抗血管生成和免疫抑制作用，较小的透明质酸则是为危险信号，是炎症和血管生成的强效诱导剂。
最后让我们来看看透明质酸是如何与衰老直接联系的。
总体而言，生物血清和组织中的透明质酸总含量会随着年龄的增长而增加，并伴随着平均分子尺寸的减小[38]。
图注：机体脑内的透明质酸数量在刚出生一段时间时达到最高，在成年后逐渐减少，在开始衰老后逐渐增加，并伴随平均尺寸下降
科学家们认为，这可能与衰老过程中淋巴外流的完整性降低有关 ，从而导致被局部透明质酸酶分解的低分子量透明质酸积聚。
Silvina的研究团队在他们的文章中用了一个非常形象的寓言故事描述了透明质酸水平与衰老之间的复杂关系 。
在这则寓言中，作者将透明质酸比作了森林中的树木，机体的状态比作了森林的整体状态，而火灾就是衰老以及年龄相关疾病（癌症等），光线则是外源性的刺激。
高含量的透明质酸（密集的树木）可以挡住外来的光线（外源性刺激），避免被诱发慢性衰老和与年龄相关的疾病（火灾）。
然而，当衰老或与年龄相关的疾病（火灾）来临时，高含量的透明质酸（密集的树木）又会促进衰老细胞分泌衰老相关因子（SASP），导致森林中的火势，进一步加速衰老。
这一假设也得到了实验结果的充分证实，相关研究结果表明，系统性抑制透明质酸合成有利于肝癌的发生。然而，在癌症背景下，透明质酸的含量很高，这时，使用透明质酸合成酶抑制剂进行治疗就会产生明显的抗肿瘤效果 。
二者一张一弛，一饮一啄，颇合中国传统文化中的阴阳之道。
说了这么多，有些朋友可能已经想立马买上几瓶玻尿酸回家试试了，别急，看完下面再说。
过去，常见的透明质酸补充方式主要为在皮肤外表进行涂抹。然而，由于外源性的透明质酸会从真皮层清除并迅速降解的特质，这其实并不一种高效的补充透明质酸的方法。
因此，近年来科学家们还研制了口服用的高分子量透明质酸，其90%的含量可以被人体有效吸收，目前已经得到国家批准可以作为食品上市。并且其调节肠道炎症以及关节炎症的功效也得到了相关研究证实 。
根据日本科学家的相关论文推荐，使用透明质酸达到皮肤保湿作用的最低推荐剂量为每天约120毫克。2021年国家卫健委的批准公告中则指出，口服透明质酸的最大剂量为每天200毫克。
不过目前还没有研究证实口服的透明质酸对生物体具备延寿功效，所以如果是以抗衰为目的，暂时还不推荐尝试，难免有智商税之嫌疑。
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